遗传代谢病诊断
遗传代谢病又称先天性代谢异常( inborn errors of metabolism。IEM 或inherited metabolic diseases，IMD)，是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷, 从而导致机体生化代谢紊乱, 造成中间或旁路代谢产物蓄积, 或终末代谢产物缺乏, 引起一系列临床症状的一组疾病。IEM多为常染色体隐性遗传病,少数为常染色体显性遗传或X、Y连锁伴性遗传及线粒体遗传等。遗传代谢病种类繁多，常见有500~600种，总数达数千余种，并随诊断技术的提高而逐渐增加。IEM虽单一病种发生率较低，但群体患病率高。
随着检测技术的日新月异，越来越多的遗传代谢病被发现，分类也不断的扩展。遗传代谢病主要分为氨基酸代谢病（如苯丙酮尿症）、有机酸代谢病（如异戊酸血症）、脂肪酸氧化缺陷（如中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症）、碳水化合物代谢病（如半乳糖血症）、溶酶体贮积症（如黏多糖贮积病）、线粒体病等。
遗传代谢病临床表现复杂多样、轻重不等，体内任何器官和系统均可受累，且临床缺乏特异性。遗传代谢病的确诊和分型依赖实验室检查，包括特异性的代谢物测定、酶活性测定和基因突变检测等。遗传代谢病患者若得不到及时诊治，常可致残，甚至危及生命。早期诊断是及时处理、挽救生命、避免或减少严重并发症及神经系统伤残的关键。
新生儿疾病筛查只是对新生儿缺陷的可能性进行评估。因此，必须依赖于诊断技术进行确诊，才能进一步采取干预措施。只筛查不诊断，筛查的意义将无法体现，浪费大量的医疗人力、物力资源，造成不良的的社会影响。
新生儿进行遗传病筛查后，后续仍需采用多个平台进行诊断，以便确诊疾病和明确遗传学病因。由于遗传病普遍存在遗传异质性，同一种遗传病也会有不同的致病源，很多时候仅仅利用一种诊断技术尚不能进行全面的致病突变检测，联用多种技术平台可对一种或多种遗传病进行全面的突变检测，显著提高了检测灵敏性，避免单一方法造成的漏诊。
遗传代谢病诊断技术
生化代谢物检测
测定血尿常规、肝肾功能、心肌酶谱、血糖、血氨、电解质、钙、磷、酮体、乳酸/丙酮酸、尿酸、血气分析等，有助于对某些遗传代谢病作出提示或者缩小诊断范围。较为特异性的生化代谢物测定技术，如气相色谱/质谱检测技术（gas chromatography mass spectrometry，GC/MS）、高效液相技术等已成为遗传代谢病的常规检测工具。GC/MS技术是有机酸代谢病确诊有效的手段。利用尿标本一次可同时快速测出氨基酸、有机酸、单糖、二糖、糖醇、卟啉、嘧啶、核酸类等分析患者尿液中的代谢产物，对50多种有机酸代谢病、部分氨基酸、脂肪酸代谢病、糖代谢异常等进行确诊诊断。高效液相技术常用于氨基酸代谢病确诊，通过对氨基酸的定量以及支链与芳香族氨基酸的比例来判对多种氨基酸代谢病进行诊断。
酶活性检测
通过测定基因表达后翻译合成的酶蛋白活性，进行特异性的遗传代谢病诊断。酶活性检测材料包括患者血清、红细胞、白细胞、皮肤成纤维细胞、肝脏组织等，采用微量的荧光底物或者人工合成的底物，用荧光分光光度计或者普通分光光度计进行检测。溶酶体贮积症是主要采用酶活性测定进行诊断的疾病，也是某些疾病，例如黏多糖贮积症分型的重要依据。
影像学
通过对骨骼（长骨、脊柱等部位）X线片可协助黏多糖贮积症以及其他骨代谢疾病的诊断，头颅CT、MRI或MRS的特征性变化有助于肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、某些线粒体遗传病的诊断。
分子检测
遗传物质发生改变是遗传病的分子基础，通过对DNA检测，进行DNA序列分析或拷贝数变异分析，找出结构异常的过程，称为分子诊断或者基因诊断，其在临床诊断中占有重要地位，是一种特异、灵敏、准确地检测手段。
技术的发展和人们对测序技术需求增大，促成了新一代测序技术（next generation sequencing technoloogy，NGS）出现。该技术可以在一次实验中检测全部基因组，快速完成了一个个体的全基因组测序，揭示个体DNA序列的多态性、缺失、重复和点突变，这是对传统测序技术的一次革命性的改变，其高通量、高灵敏度和低运行成本优势突出，具有广泛的临床应用前景。
